سوفوسبوویر+لدیپاسویر

موارد مصرف

‎این فرآورده ترکیبی از دو داروی ضد ویروس است که در عفونت مزمن ناشی از ویروس هپاتیت C در بزرگسالان و کودکان بیشتر از ۱۲ سال استفاده می شود . ‎مصرف این دارو بصورت هر ۱۲ ساعت تا چندین هفته با توجه به ژنوتیپ ویروس و وضع کبدی و وخامت بیماری ادامه دارد. ‎فرم دارویی : ‎این دارو با نام تجاری Harvoni معروف است . ‎و به صورت قرص خوراکی 90/400 میلی گرم تولید شده است. (حاوی ۹۰ میلی گرم لدیپاسویر و ۴۰۰ میلی گرم سفوسبویر ) ‎

مکانیسم اثر

لدیپاسویر با مهار پروتئین غیر ساختاری -NS5A – 5A ، تکثیر ویروس را محدود می کند و سفوسبویر با مهار پروتئین غیر ساختاری 5BRNA وابسته به RNA پلی مراز -NS5A RdRp- به تکثیر ویروس خاتمه می دهد . ‎هر دو دارو اثر مستقیم بر روی ویروس HCV دارند.

فارماکوکینتیک

‎سفوسبویر به صورت پیش دارو ساخته می شود و در بدن به متابولیت فعال تبدیل می شود . متابولیسم آن ناشناخته است و عمده دفع آن از. راه ادرار می باشد و نیمه عمر پیش دارو ۰/۴ ساعت است اما نیمه عمر متابولیت فعال مشخص نمی باشد . ‎لدیپاسویر متابولیسم ناشناخته ای دارد ، عمده دفع آن از راه مدفوع می باشد و نیمه عمر آن ۴۷ ساعت می باشد .

عوارض جانبی

* عوارض شایع (%10قلبی عروقی: سردرد، خستگی عصبی، عضلانی و اسکلتی: سستی عوارض نسبتا شایع (%10-1): گوارشی: تهوع، افزایش لیپاز سرم، اسهال کبدی: افزایش بیلی روبین خون سیستم عصبی: تحریک پذیری، بی خوابی، سرگیجه، افسردگی عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد عضلانی، افزایش کراتین کیناز سرم تنفسی: سرفه، تنگی نفس

تداخلات دارویی

*مشخصات کلی تداخلات: • جزء لدیپاسویر؛ - سوبسترای Pg-p - مهارکننده BCRP - مهارکننده P-gp (متوسط) - حساس به pH معده (تداخل با داروهایی که pH معده را تغییر می‌دهند، بررسی شود.) • در صورت مصرف داروهای ضددیابت، میزان قند خون پایش شود. ریشه‌کنی ویروسی می‌تواند منجر به تغییر عملکرد کبدی شود و تغییر در کنترل سطح قند خون منجر به هیپوگلیسمی جدی و علامت‌دار می‌شود. • جزء سوفوسبوویر؛ - سوبسترای Pg-p - سوبسترای BCRP • در صورت مصرف داروهای ضد دیابت میزان قند خون پایش شود. ریشه‌کنی ویروسی می‌تواند منجر به تغییر عملکرد کبدی شود و تغییر در کنترل سطح قند خون منجر به هیپوگلیسمی جدی علامت‌دار می‌شود. تداخلات رده X (پرهیز): آمیودارون، آسوناپرویر، بیلاستین، الاگولیکس، الاگولیکس/ استرادیول/ نوراتیندرون، گرازوپرویر، لاسمیدیتان، مودافینیل، اکس‌کاربازپین، اوزانیمود، پازوپانیب، القاکننده‌های P-gp/ABCB1، فنوباربیتال، پریمیدون، روفناسین، ریفابوتین، ریفاپنتین، ریمگپنت، رزوواستاتین، سیمپرویر، تیپراناویر، توپوتکان، وین کریستین (لیپوزومال)، وکسیلاپرویر کاهش اثرات داروها توسط سوفوسبوویر و لدیپاسویر: تاکرولیموس (موضعی)، آنتاگونیست های ویتامین کا کاهش اثرات سوفوسبوویر و لدیپاسویر توسط داروها: آنتی‌اسیدها، آنتاگونیست های گیرنده H2 هیستامین، لوماکافتور و ایواکافتور، مودافینیل، اکس‌کاربازپین، القاکننده‌های P-gp/ABCB1، فنوباربیتال، پریمیدون، مهارکننده‌های پمپ پروتون، ریفابوتین، ریفاپنتین، تیپراناویر افزایش اثرات داروها توسط سوفوسبوویر و لدیپاسویر: آفاتینیب، آلیسکایرن، آلپلیسیب، آمیودارون، داروهای ضد دیابت، آسوناپرویر، آتورواستاتین، بتریکسابان، بیلاستین، سلیپرولول، کلادریبین، کلشی سین، دابیگاتران اتکسیلات، دوکسوروبیسین (متداول)، ادوکسابان، الاگولیکس، الاگولیکس/ استرادیول/ نوراتیندرون، اورولیموس، گرازوپرویر، لاروترکتینیب، لفامولین، نالدمدین، نالوکسگل، اوزانیمود، پازوپانیب، سوبستراهای P-gp/ABCB1، پروکالوپرید، رانولازین، روفناسین، ریفاکسیمین، رزوواستاتین، ریمگپنت، سیلودوسین، سیمپرویر، تالازوپاریب، تگاسرود، تنوفوویر آلافنامید، تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات، توپوتکان، آبروگپنت، ونتوکلاکس، وین کریستین (لیپوزومال)، وکسیلاپرویر افزایش اثرات سوفوسبوویر و لدیپاسویر توسط داروها: اردافیتینیب، لاسمیدیتان، لوماکافتور و ایواکافتور، مهارکننده‌های P-gp/ABCB1، رانولازین، سیمپرویر تداخل با غذا: ذکر نشده است.

هشدار ها

-در افرادی که همزمان مبتلا به HCV و HBV می باشد یا بیمارانی که ناقل HBV می باشند . ‎احتمال عود مجدد HBV و شعله ور شدن بیماری و وخامت و وضیعت کبدی وجود دارد لذا پیش از شروع همزمان و پس از قطع درمان با این دارو ، ابتدا بیمار را از نظر ابتلا به HBV بررسی نمایید و در صورت نیاز داروی ضد هپاتیت B را نیز شروع نمایید . ‎-کنترل HBsAg , Anti HBC در شروع درمان

توصیه های دارویی

در موارد زیر با احنیاط مصرف شود ‎-حساسیت به اجزای این فرآورده یا سایر داروهای ضد ویروس ‎-احتیاط در بیمارانی که ناقل HBV می باشند . ‎-احتیاط در بیمارانی که همزمان مبتلا به HBV و. HCV می باشند . ‎-احتیاط در افراد با نقص ایمنی و مبتلایان به بیماری های اعصاب و روان